Фабри оорусун дарылоо боюнча жаңыланган клиникалык сыноолордун натыйжалары

Protalix BioTherapeutics, Inc. бүгүн Fabry оорусун дарылоо үчүн пегунгалсидаза альфаны (PRX 102) баалоочу BRIGHT Phase III клиникалык сыноосунун акыркы жыйынтыктарын жарыялады. Натыйжалар 2 мг/кг PRX-102 менен дарылоо ар бир төрт жумада тамырга (IV) инфузияны жакшы көтөрдү жана Фабри оорусу болжолдуу гломерулярдык чыпкалоо ылдамдыгы (eGFR) эңкейиши жана плазмадагы лизо-Gb3 концентрациясы туруктуу болгонун көрсөтүп турат.  

"Биз PRX-102 клиникалык программабыздын прогрессиндеги маанилүү этап болгон BRIGHT изилдөөсүнүн акыркы маалыматтарын бөлүшүүгө кубанычтабыз" деди Protalix компаниясынын президенти жана башкы аткаруучу директору Дрор Башан. "Бул маалыматтардын АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы, Европанын Дары-дармек агенттиги жана башка жөнгө салуучу органдары тарабынан каралышы үчүн болушу PRX-102дин 1 мг дозадагы чоңдорго Fabry пациенттери үчүн потенциалдуу жакшы альтернатива катары күтүлгөн жактыруусуна карай дагы бир кадам болуп саналат. \кг ар бир эки жумада, ошондой эле ар бир төрт жумада 2 мг\кг режиминде.

PRX-102 өсүмдүк клеткасы рекомбинантты, PEGylated, кайчылаш байланышкан α галактозидаза А продукт талапкер болуп саналат. BRIGHT Phase III клиникалык сыноосу (NCT03180840) 2 жума бою ар бир төрт жумада 102 мг/кг PRX-52 менен дарылоонун коопсуздугун, эффективдүүлүгүн жана фармакокинетикасын баалоого арналган көп борборлуу, көп улуттуу ачык белгилуу, которулуучу изилдөө болгон. жалпы 14 инфузия). Изилдөөгө Фабри оорусу менен ооруган (30 эркек жана 24 аял) орточо (SD) жашы 6 (40.5) жыл, 11.3 жаштан 19 жашка чейинки, мурда кеминде бекитилген ферментти алмаштыруу терапиясын (ERT) алган 58 бойго жеткен бейтаптар камтылган. эки жума сайын башкарылуучу туруктуу дозада үч жыл (agalsidase alfa - Replagal® же агальсидаза бета - Fabrazyme®). Фабри оорусунун эң кеңири таралган симптомдору акропарестезия, ысыкка чыдамсыздык, ангиокератома жана гипогидроз болгон.

Изилдөөгө катышкан бардык бейтаптар PRX-102 жок дегенде бир дозасын алышты жана 29 бейтап изилдөөнү аяктады. Бул 29 бейтаптын 28и бүткүл изилдөөнүн жүрүшүндө ар бир төрт жумада 2 мг/кг PRX-102 пландалган режимди алышты, ал эми бир пациент 1-инфузияда протоколго эки жума сайын PRX-102 11 мг/кгга которулду. . Бир бейтап жол кырсыгына байланыштуу биринчи инфузиядан кийин изилдөөдөн баш тартты.

PRX-102 биринчи инфузиялары изилдөө сайтында көзөмөлгө алынган шарттарда киргизилген. Изилдөө протоколунда алдын ала көрсөтүлгөн критерийлердин негизинде, Тергөөчү жана Демөөрчү Медициналык Монитор муну коопсуз деп макулдашкандан кийин, бейтаптар PRX-102 инфузиясын үй шартында кабыл ала алышты.

Жалпысынан алганда, тогуз (33%) бейтаптарда билдирилген 182 жалпы дарылоодон пайда болгон жагымсыз окуялардын (TEAEs) 30.0ү дарылоо менен байланышкан деп эсептелген; бардыгы жумшак же орточо оордукта болгон жана көпчүлүгү изилдөөнүн аягында чечилген. Эч кандай олуттуу же катуу дарылоого байланыштуу TEAEs болгон эмес жана эч кандай TEAE өлүмгө алып келген же изилдөөнү токтоткон. Дарылоого байланыштуу TEAEлердин 27си инфузияга байланыштуу реакциялар (IRRs) жана калгандары диарея, эритема, чарчоо, гриппке окшогон оорулардын, заара протеининин/креатининдин катышынын жогорулашынын жана заарада ак кан клеткаларынын оң болушунун бир эле окуялары болгон. 27 IRR беш (16.7%) бейтапта билдирилген, бардыгы эркек. Бардык IRRs инфузия учурунда же инфузиядан кийинки эки сааттын ичинде болгон; инфузиядан кийинки эки сааттан 24 саатка чейин эч кандай окуялар катталган эмес. Скринингде дарыга каршы антителолору (ADAs) жок бейтаптардын бирөөсү да PRX-102 дарылоосуна өткөндөн кийин, дарылоодон келип чыккан ADAларды иштеп чыккан эмес.

Изилдөөнүн жыйынтыгы боюнча чаралар плазмадагы лизо Gb3 концентрациясы изилдөө учурунда туруктуу бойдон калганын көрсөтүп турат, орточо өзгөрүү (±SE) 3.01 нМ (0.94) баштапкы деңгээлден (19.36 нМ ± 3.35) 52-аптага (22.23 ± 3.60 нМ). Орточо абсолюттук eGFR маанилери 52 мл/мин/1.27 м1.73 (2) баштапкыдан орточо өзгөрүү менен 1.39 жумалык дарылоо мезгилинде туруктуу болгон. Орточо (SE) eGFR эңкейиши, изилдөөнүн аягында, жалпы калк үчүн 2.92 (1.05) мл/мин/1.73м2/жыл болуп, туруктуулукту көрсөттү.

"Биз BRIGHT Phase III клиникалык сыноосунун акыркы жыйынтыктарын жарыялоого кубанычтабыз жана изилдөөчүлөргө, Фабри оорусу менен ооруган бейтаптарга жана алардын үй-бүлөлөрүнө бул маанилүү изилдөөгө өз убактысын жана күч-аракетин жумшаган ыраазычылык билдиргибиз келет" деди Джакомо Чиеси, Чиеси жетекчиси. Глобалдык сейрек кездешүүчү оорулар. "Ушул маалыматтарга жана кошумча клиникалык изилдөөлөргө таянып, биз PRX-102 учурда эки жумада бир жолу ERT инфузиясын алып жаткан бейтаптар үчүн маанилүү жаңы дарылоо варианты болушу мүмкүн деп эсептейбиз жана биз бүткүл дүйнө жүзү боюнча ишибизди алга жылдырууну чыдамсыздык менен күтөбүз. мүмкүн болушунча тезирээк жана Fabry оорусу коомчулугуна жеткиликтүүлүктү камсыз кылуу.