Оор гемофилия үчүн ген терапиясынын жаңы сыноо жыйынтыктары А

A HOLD FreeRelease 5 | eTurboNews | eTN

BioMarin Pharmaceutical Inc. бүгүн New England Journal of Medicine журналында (NEJM) оор гемофилия А менен ооруган чоң кишилерди дарылоо үчүн изилдөөчү ген терапиясы болгон valoctocogene roxaparvovec 3-фазасынын GENEr8-1 изилдөөсүнүн жыйынтыктарын жарыялады. "Гемофилия А үчүн Valoctocogene Roxaparvovec ген терапиясы" деп аталган макалада изилдөөнүн бир жыл же андан ашык кийинки маалыматтары баяндалат жана журналдын ошол эле санында жарыяланган редакциялык макалада шилтеме кылынган, нөлдүк кан агуунун потенциалдуу пайдасын моюнга алуу жана профилактикалык терапияны колдонуу.  

Изилдөөнүн түпнуска макаласында валоктокогендин роксапарвовектин бир инфузиясынан кийин катышуучулар окууга кабыл алынганга чейинки жылга салыштырмалуу кандын жыл сайын төмөндөшү, VIII фактордун колдонулушу кыскарган жана VIII фактордун активдүүлүгү жогорулаганы айтылат. Келечектеги интервенциялык эмес изилдөөгө катышкан 112 катышуучудан турган алдын ала такталган айлануу популяциясында жылдык орточо VIII фактор концентратты колдонуу жана 4-жумадан кийин орточо дарыланган кан кетүү ылдамдыгы инфузиядан кийинки 99% жана 84% га төмөндөгөн (экөө тең P<0.001) . Жалпысынан, 121/134 (90%) катышуучуда интервенциялык эмес изилдөөдө документтештирилген VIII фактордун профилактикасына салыштырганда, эч кандай дарыланган кан агуулар болгон эмес же инфузиядан кийин азыраак дарыланган кан болгон. 49-52-жумаларда катышуучулардын 88% хромогендик субстрат (CS) анализин колдонуу менен өлчөнгөндөй, VIII факторунун медианалык активдүүлүгү 5 IU/dL же андан жогору болгон. 

«Баштагы кан кетүү ооруну башкаруунун чоң жүгүн жана көптөгөн адамдар үчүн канааттандырылбаган медициналык муктаждыкты билдирет. Дарылануунун биринчи жылында изилдөөнүн катышуучуларынын 90%ында VIII фактордун профилактикасына караганда инфузиядан кийин кан агуулар нөл болгон же дарыланган кан азыраак болгондугу мени кубаттайт», - деди Маргарет С. Озело, MD, PhD, Hemocentro UNICAMP директору, Кампинас университети жана GENer8-1 изилдөөсүнүн башкы изилдөөчүсү. "Бул жыйынтыктар гемофилия А үчүн бул ген терапиясы менен туруктуу гемостатикалык канды көзөмөлдөө мүмкүнчүлүгүн чагылдырат."

"Биз оор гемофилия А үчүн ген терапиясын изилдөөдө пионер болгонубузга жана бул потенциалдуу трансформациялоочу медицинанын толук маалымат топтомун толук түшүнүүгө жардам берген пациенттин жеке маалыматтары менен бөлүшүүбүзгө сыймыктанабыз" деди Ханк Фукс, MD, Worldwide президенти. BioMarin изилдөө жана өнүктүрүү. "Valoctocogene roxaparvovec гемофилия А үчүн башка гендик терапияга караганда узак убакыт бою изилденип келген жана биз бул изилдөө терапиясы гемофилия А менен ооруган адамдардын жашоосуна кандай пайда алып келери жөнүндө билимибизди жылдан-жылга жогорулатууну улантууда. Биз изилдөөнүн катышуучуларына ыраазыбыз. жана гемофилия А боюнча эң чоң ген терапиясы болгон GENer8-1ди камтыган бул өнүгүү программасындагы маанилүү ролу үчүн изилдөөчүлөр.

Valoctocogene Roxaparvovec коопсуздугу

Бул 3-фаза GENEr8-1 изилдөөнүн эки жылдык анализинен алынган эң учурдагы коопсуздук маалыматы жана валоктокоген роксапарвовектин жалпы коопсуздугун камтыйт. NEJM басылмасына киргизилген коопсуздук бир жылдык анализге негизделген. Фаза 3 изилдөөнүн бардык катышуучулары бир 6e13 vg/kg дозасын алышты. Эч бир катышуучу фактор VIII, залалдуу же тромбоэмболиялык окуялардын ингибиторлорун иштеп чыгышкан. Экинчи жылдын ичинде эч кандай жаңы коопсуздук сигналдары пайда болгон эмес жана дарылоого байланыштуу олуттуу терс окуялар (SAE) катталган эмес. Көпчүлүк пациенттер биринчи жылы кандайдыр бир кортикостероидди (КС) колдонууну токтотушкан, ал эми калган пациенттерде CS менен байланышкан SAEs экинчи жылы кыскартылган. Жалпысынан, valoctocogene roxaparvovec менен байланышкан эң кеңири таралган жагымсыз окуялар (AE) эрте пайда болгон жана убактылуу инфузияга байланыштуу реакцияларды жана узакка созулган клиникалык кесепеттери жок боор ферменттеринин жумшак жана орточо жогорулашын камтыган. Аланин аминотрансферазанын (ALT) көтөрүлүшү (119 катышуучу, 89%), боордун иштешин лабораториялык текшерүү, эң кеңири таралган AE бойдон калууда. Башка жалпы жагымсыз окуялар баш оору (55 катышуучу, 41%), артралгия (53 катышуучу, 40%), жүрөк айлануу (51 катышуучу, 38%), аспартат аминотрансфераза (АСТ) көтөрүлүшү (47 катышуучу, 35%) жана чарчоо (40) болгон. катышуучулар, 30%). Фаза 1/2 изилдөөсүндө шилекей безинин массасынын SAE бир изилдөөнүн катышуучусунда аныкталган, ал беш жыл мурун дарыланган жана тергөөчү тарабынан валоктокоген роксапарвовек менен байланышы жок деп билдирген. Тиешелүү саламаттыкты сактоо органдарына 2021-жылдын аягында билдирилген жана бардык изилдөөлөр өзгөртүүсүз уланууда. Көз карандысыз Маалыматтарды көзөмөлдөө комитети (DMC) ишти андан ары карап чыкты. Клиникалык сыноо протоколунда алдын ала көрсөтүлгөндөй геномдук анализ жүргүзүлүүдө. 

GENER8-1 Изилдөөнүн сүрөттөлүшү

Глобалдык 3-фаза GENEr8-1 изилдөө - бул VIII экзогендик фактору VIII менен үзгүлтүксүз дарыланып келген оор гемофилия А (FVIII ≤ 1 IU/dL) адамдарда valoctocogene roxaparvovecтин натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоочу бир колдуу, ачык изилдөө. каттоого чейин бир жылдан кем эмес. Негизги эффективдүүлүктүн акыркы чекити инфузиядан кийин 49-52-жумаларда VIII фактордун активдүүлүгүнүн (CS анализи) баштапкы көрсөткүчтөн өзгөрүшү болду. Экинчи эффективдүүлүктүн акыркы чекиттери VIII фактор концентратын жылдык колдонуудагы баштапкы көрсөткүчтөн өзгөрүүнү жана 4-жумадан кийин кан кетүү эпизоддорунун жылдык санын камтыйт. Коопсуздук жагымсыз окуяларды жазуу, лабораториялык тестирлөө жана физикалык текшерүү аркылуу бааланган. Жалпысынан, 134 катышуучу 6e13 vg/kg дозада бир valoctocogene roxaparvovec инфузиясын алышкан жана бардык катышуучулар маалымат кесилген учурда эң аз дегенде 12 айга байкоо жүргүзүшкөн. Алгачкы 22 катышуучу 3-фаза изилдөөсүнө түздөн-түз катталды, алардын 17си ВИЧ-терс жана маалыматтар кыскартылган күнгө чейин жок дегенде 2 жыл мурун дозаланган. Калган 112 катышуучу (айлануу калкы) кан кетүү эпизоддорун, VIII факторду колдонууну жана ден-соолукка байланыштуу жашоо сапатын проспективдүү баалоо үчүн өзүнчө интервенциялык эмес изилдөөнү кеминде алты ай аяктады, ошол эле учурда VIII фактордун алдын алуу жана бир жолу кабыл алуудан мурун. GENEr8-1 изилдөөсүндө valoctocogene roxaparvovec инфузиясы.

Автор жөнүндө

Линда Хохнгольцтун аватары

Линда Хохнхольц

үчүн башкы редактор eTurboNews eTN штабында негизделген.

жазылуу
боюнча эскертилсин
конок
0 Comments
сап-пикирлер
Көрүү Бардык комментарийлер
0
ой жакшы болмок, Комментарий жаккан.x
Бөлүшүү...