Рак иммундук терапиянын олуттуу терс таасирлерин алдын алуу үчүн жаңы ыкма

Жазылган редактор

Цинциннати Балдар уюмунун эксперттери чычкандарда антитело менен дарылоо "цитокин бороонунун" белгилүү бир түрү болгон учурда жашоону жакшыртат деп билдиришкен.

Басып чыгаруу достук, PDF & Email

Сейрек кездешүүчү аутоиммундук оорулар менен күрөшүп жаткан балдар болобу же рак менен ооруган бейтаптар келечектүү жаңы иммундук терапияларды издеп жатышат, көбүрөөк адамдар иммундук системанын ашыкча реакциясынын "цитокин бороону" деп аталган көп учурда өлүмгө дуушар болгон түрү жөнүндө билишет.              

Цитокиндик бороон-чапкындар жөнүндө көптөн бери билген клиниктер жана илимпоздор да алардын пайда болушуна көптөгөн факторлор катыша тургандыгын жана бир нече гана дарылоо аларды жайлатышы мүмкүн экенин билишет. Эми, Цинциннати Балдар командасы биздин иммундук системаларыбыздагы активдештирилген Т-клеткалардан келип чыккан сигналдарды үзгүлтүккө учуратып, кээ бир цитокиндик бороон-чапкындарды жеңүүдө алгачкы этаптагы ийгиликке жетишкенин кабарлайт. 

Толук жыйынтыктар 21-жылдын 2022-январында Science Immunology журналында жарыяланган. Изилдөөнүн үч башкы автору бар: Маргарет МакДаниел, Ааканкша Джейн жана Аманприет Сингх Чавла, PhD, мурда Цинциннати Балдары менен иштешкен. Улук корреспондент-автор Чандрашехар Пасаре, DVM, PhD, Профессор, Иммунобиология бөлүмү жана Цинциннати Балдарынын Сезгенүү жана Толеранттуулук Борборунун тең директору болгон.

"Бул ачылыш маанилүү, анткени биз чычкандарда Т-клеткалары менен башкарылган цитокиндик бороондун бул түрүнө катышкан системалуу сезгенүү жолдорун жумшартууга болот", - дейт Пасаре. «Биз чычкандарга колдонгон ыкманын адамдар үчүн да коопсуз жана натыйжалуу болушу мүмкүн экенин тастыктоо үчүн дагы көп иш талап кылынат. Бирок азыр биздин алдыбызда так максат бар».

Цитокиндик бороон деген эмне?

Цитокиндер клетканын дээрлик бардык түрү тарабынан бөлүнүп чыккан кичинекей белоктор. Ондогон белгилүү цитокиндер бир катар маанилүү, нормалдуу функцияларды аткарышат. Иммундук системада цитокиндер Т-клеткаларына жана башка иммундук клеткаларга чабуул жасап, кирип келген вирустарды жана бактерияларды жок кылууга, ошондой эле рак менен күрөшүүгө жардам берет.

Бирок кээде, цитокиндик "шуро" согушта Т-клеткалардын көп болушунан келип чыгат. Натыйжада ашыкча сезгенүү болушу мүмкүн, ал дени сак ткандарга катуу, атүгүл өлүмгө алып келе турган зыян келтирет.

Жаңы изилдөө молекулярдык деңгээлдеги сигнал берүү процессине жарык чачат. Команда организмде сезгенүүнү пайда кылган жок дегенде эки көз карандысыз жол бар деп билдирди. Сырттан келген баскынчыларга реакция кылуу үчүн сезгенүүнүн белгилүү жана белгиленген жолу бар болсо да, бул эмгек “стерилдүү” же инфекцияга байланышпаган иммундук активдүүлүккө түрткү берүүчү азыраак түшүнүктүү жолду сүрөттөйт.

Рак дарылоо үчүн үмүт кабар

Акыркы жылдарда рак оорусуна кам көрүүнүн эң кызыктуу эки өнүгүүсү текшерүү пунктунун ингибиторлорун жана химерикалык антиген рецепторлорунун Т-клетка терапиясын (CAR-T) иштеп чыгуу болду. Дарылоонун бул формалары Т-клеткаларына мурда дененин табигый коргонуусунан качкан рак клеткаларын аныктоого жана жок кылууга жардам берет.

CAR-T технологиясына негизделген бир нече дарылар диффузиялык чоң В-клеткалык лимфома (DLBCL), фолликулярдык лимфома, мантия клеткалуу лимфома, көп миелома жана В-клеткалык курч лимфобластикалык лейкоз (ALL) менен күрөшүп жаткан патенттерди дарылоо үчүн бекитилген. Ошол эле учурда. бир катар текшерүү пунктунун ингибиторлору өпкө рагы, эмчек рагы жана башка бир нече залалдуу оорулар менен ооруган адамдарга жардам берип жатышат. Бул дарылоо asezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo) жана pembrolizumab (Keytruda) камтыйт.

Бирок, кээ бир бейтаптар үчүн, бул дарылоо рак менен бирге дени сак ткандарга кол салуу үчүн бузуку Т-клеткаларынын үйүрүн берет. Чычкан жана лабораториялык эксперименттердин сериясында, Цинциннати Балдар отчетторунун изилдөө тобу бул Т-клеткасынын туура эмес жүрүм-турумунан келип чыккан сезгенүүнүн булагына көз салып, аны алдын алуунун жолун көрсөтөт.

"Биз тубаса иммундук системада кеңири провокациялоочу программаны мобилизациялоо үчүн эффектордук эс тутум Т-клеткалары (TEM) тарабынан колдонулган маанилүү сигнал түйүнүн аныктадык" дейт Пасаре. "Биз цитокиндердин уулуулугун жана аутоиммундук патологияны Т-клетканын сезгенүүсүнүн бир нече моделдеринде бул сигналдарды генди түзөтүү аркылуу же кичинекей молекулалык кошулмалар менен үзгүлтүккө учуратып толук куткарса болорун таптык."

Дарыланбаса, CAR-T терапиясы түрткү болгон цитокин бороонуна кабылган чычкандардын 100 пайызы беш күндүн ичинде өлүшкөн. Бирок активдештирилген Т-клеткалардан келип чыккан сигналдарды бөгөттөө үчүн антителолор менен дарыланган чычкандардын 80 пайызы жок дегенде жети күн аман калган.

Ачылыш COVID-19 үчүн колдонулбайт

SARS-CoV-2 вирусунун катуу инфекциясы бар көптөгөн адамдар цитокин бороонуна кабылышкан. Бирок, вирустук инфекциядан келип чыккан системалуу сезгенүү менен активдештирилген Т-клеткалардан келип чыккан бул “стерилдүү” сезгенүүнүн ортосунда олуттуу айырмачылыктар бар.

"Биз вирустук же бактериялык инфекцияга жооп бербеген TEM клеткалары тарабынан уникалдуу индукцияланган гендердин кластерин аныктадык" дейт Пасаре. "Бул тубаса активдештирүүнүн бул эки механизминин айырмаланган эволюциясын билдирет."

Кийинки кадамдар

Теориялык жактан алганда, чычкандарды изилдөөдө колдонулган антителолорду дарылоо рак менен ооруган бейтаптарга CAR-T терапиясын алганга чейин берилиши мүмкүн. Бирок мындай мамиле адамдын клиникалык сыноолорунда сыноо үчүн жетиштүү коопсуз экендигин аныктоо үчүн көбүрөөк изилдөө керек.

Рак оорусуна кам көрүүнүн келечектүү түрүн көбүрөөк адамдар үчүн жеткиликтүү кылуудан тышкары, бул стерилдүү сезгенүү жолун көзөмөлдөө FOXP3 гениндеги мутациядан улам пайда болгон IPEX синдрому менен кошо үч өтө сейрек кездешүүчү аутоиммундук оорулардын бири менен төрөлгөн балдар үчүн пайдалуу болушу мүмкүн; CTLA-4 генинин бузулушунан келип чыккан CHAI оорусу; жана LRBA гениндеги мутациялардан улам пайда болгон LATIAE оорусу. 

Басып чыгаруу достук, PDF & Email

Автор жөнүндө

редактор

eTurboNew үчүн башкы редактору Линда Hohnholz болуп саналат. Ал Гонолулу, Гавайидеги eTN штабында жайгашкан.

Комментарий калтыруу

eTurboNews | TravelIndustry News