Уйку безинин клеткаларынын ортосундагы кайчылаш кант диабетинин сейрек кездешүүчү түрүн кантип козгошу жөнүндө жаңы маалымат

Жазылган редактор

Мутанттык сиңирүү ферменттери жакын жердеги инсулинди өндүрүүчү бета-клеткаларга чогулуп, уйку безинин башка ооруларына жарык чачкан тукум куума абалын козгойт.

Басып чыгаруу достук, PDF & Email

Уйку безинде инсулинди өндүрүүчү бета-клеткалар башка гормон чыгаруучу эндокриндик клеткалар менен топтолуп, тамак сиңирүү ферменттерин бөлүп чыгарган уйку безинин экзокриндик клеткалары менен курчалган. Джослин Диабет борборунун изилдөөчүлөрү сейрек кездешүүчү тукум куума оорунун бир түрү жаш балдардын жетилген диабети (MODY) панкреатикалык экзокриндик клеткаларда пайда болгон мутацияланган тамак сиңирүү ферменттери менен кандайча шартталганын көрсөтүштү.

Бул табылга уйку безинин башка ооруларын, анын ичинде 1 же 2 типтеги диабетти түшүнүүгө жардам берет, анда бул эки клетка тобунун ортосундагы анормалдуу молекулярдык кайчылаш зыяндуу ролду ойношу мүмкүн, дейт Джослиндин улук изилдөөчүсү Рохит Н. Кулкарни, MD, PhD. Жослин аралчасы жана регенеративдик биология секциясынын бөлүм башчысы жана Гарвард медициналык мектебинин медицина профессору.

MODYнин көпчүлүк версиялары бета клеткаларындагы белокторду экспрессиялоочу гендердин бир гана мутациясынан келип чыгат. Бирок MODY8 деп аталган MODYнун бир формасында, жакын жердеги экзокриндик клеткалардагы мутацияланган ген бул зыяндуу процессти баштаары белгилүү, дейт Кулкарни, "Натур метаболизм" аттуу эмгектин автору. Анын лабораториясындагы илимпоздор MODY8де бул мутацияланган ген тарабынан пайда болгон тамак сиңирүү ферменттери бета-клеткаларда топтолуп, алардын ден соолугун жана инсулин-релиздөө функциясын начарлатарын аныкташкан.

"Эндокриндик жана экзокриндик уйку бези бири-биринен айырмаланган эки бөлүктү түзсө да, алардын жакын анатомиялык байланышы алардын тагдырын түзөт" деди Севим Кахраман, PhD, Кулкарни лабораториясынын докторантура изилдөөчүсү жана макаланын башкы автору. "Бир бөлүгүндө пайда болгон патологиялык абал экинчи бөлүгүн начарлатат."

"MODY8 өтө сейрек кездешүүчү оору болсо да, ал кант диабетинин өнүгүшүнө катышкан жалпы механизмдерге жарык чачышы мүмкүн" деди Андерс Молвен, PhD, Норвегиядагы Берген университетинин профессору. «Биздин табылгалар экзокриндик уйку безинде башталган оору процесси акыры инсулинди өндүрүүчү бета-клеткаларга кандай таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Биз мындай терс экзокриндик-эндокриндик кайчылаш 1-типтеги диабеттин кээ бир учурларын түшүнүү үчүн өзгөчө актуалдуу болушу мүмкүн деп ойлойбуз.

Кулкарни MODY8деги мутацияланган CEL (карбоксил эфир липаза) гени да 1-типтеги диабет үчүн коркунуч гени катары караларын түшүндүрдү. Бул 1-типтеги диабеттин кээ бир учурларында бета-клеткаларда бул агрегацияланган мутант протеиндер бар эмеспи деген суроо туулат, деди ал.

Изилдөө адамдын экзокриндик (acinar) клетка линиясын мутантты CEL протеинди экспрессиялоо менен баштады. Бета-клеткалар мутацияланган же нормалдуу экзокриндик клеткалардын эритмеси менен жуунганда, бета-клеткалар мутацияланган протеиндерди да, нормалдуу протеиндерди да алып, мутацияланган протеиндердин көп санын алып келишкен. Кадимки белоктор бета-клеткалардагы үзгүлтүксүз процесстер менен бузулуп, бир нече сааттын ичинде жок болушкан, бирок мутант белоктору жок болгон эмес, тескерисинче, белок агрегаттарын түзгөн.

Демек, бул агрегаттар бета-клеткалардын иштешине жана ден соолугуна кандай таасир эткен? Кахраман жана анын кесиптештери бир катар эксперименттерде клеткалар инсулинди талапка ылайык бөлүп чыгарбай, жайыраак көбөйүп, өлүмгө көбүрөөк дуушар болоорун далилдешти.

Ал адам донорлорунун клеткаларындагы эксперименттер менен клетка линияларынан алынган бул жыйынтыктарды тастыктады. Андан кийин ал адамдын экзокриндик клеткаларын (кайрадан мутацияланган же нормалдуу тамак сиңирүү ферменттерин) жана адамдын бета-клеткаларын адам клеткаларын кабыл алуу үчүн иштелип чыккан чычкан моделине көчүрдү. "Ошол сценарийде да, ал мутацияланган протеин кадимки протеинге салыштырмалуу бета-клетка тарабынан көбүрөөк кабыл алынарын жана ал эрибеген агрегаттарды түзөрүн көрсөтө алат" деди Кулкарни.

Мындан тышкары, башка себептерден улам каза болгон MODY8 менен ооруган адамдардын уйку безин изилдеп, изилдөөчүлөр бета клеткаларында мутацияланган протеин бар экенин көрүшкөн. "Дени сак донорлордо биз бета клеткасынан кадимки белокту да таба алган жокпуз" деди ал.

"Бул MODY8 окуясы алгач кант диабети менен ооруган, ошондой эле тамак сиңирүү көйгөйлөрү бар бейтаптарга клиникалык байкоо жүргүзүү менен башталган, бул жалпы генетикалык бөлүүчүнү табууга алып келди" деди Хельге Раедер, MD, биргелешип автору жана Берген университетинин профессору. «Учурдагы изилдөөдө биз бул клиникалык жыйынтыктарды механикалык түрдө байланыштыруу менен чөйрөнү жабабыз. Биздин күткөнүбүздөн айырмаланып, адатта ичегиге арналган тамак сиңирүү ферменти анын ордуна оорулуу абалында уйку безинин аралына кирип, натыйжада инсулиндин секрециясын бузуп, адашып кеткен.

Бүгүнкү күндө MODY8 менен ооруган адамдар инсулин же оозеки кант диабети менен дарыланышат. Кулкарни жана анын кесиптештери көбүрөөк ылайыкташтырылган жана жекелештирилген терапияны иштеп чыгуу жолдорун издешет. "Мисалы, биз бул белок агрегаттарын эрите алабызбы же бета клеткада алардын агрегациясын чектей алабызбы?" ал айтты. "Биз Альцгеймер оорусу жана Паркинсон оорусу сыяктуу башка ооруларда үйрөнгөн нерселерден мисалдарды ала алабыз, алар клеткаларда окшош топтоо механизми бар."

Басып чыгаруу достук, PDF & Email

Автор жөнүндө

редактор

eTurboNew үчүн башкы редактору Линда Hohnholz болуп саналат. Ал Гонолулу, Гавайидеги eTN штабында жайгашкан.

Комментарий калтыруу

eTurboNews | TravelIndustry News