AD кийин экинчи таралган нейродегенеративдик оору катары, PD патогенези так белгилүү эмес болсо да, ал жалпысынан оору α-синуклеин агрегация, neuroinflammation, кычкылдануу стресс жана митохондриялык дисфункция менен байланышкан деп эсептелет. Акыркы жылдарда көбөйүп жаткан далилдер ичеги микробиотасынын ПДнын пайда болушу жана өнүгүшү менен тыгыз байланышта экенин көрсөттү.
GV-971 ичеги-мээ огуна багытталган дүйнөдөгү биринчи AD дарысы болуу менен, ичеги микробиотасын калыбына келтирүү жана ичеги микробиотасынан алынган метаболиттердин анормалдуу балансын токтотуу аркылуу перифериялык жана борбордук сезгенүүнү1 азайтат. Мындай жыйынтыктарга таянып, Green Valley изилдөө институтунун изилдөө тобу нейродегенеративдик оорулардын жалпы патологиялык механизминин негизинде GV-971дин ПДга тийгизген таасири боюнча клиникага чейинки изилдөөлөрдү жүргүзүштү жана бул препарат ичеги микробиотасынын дисбиозун жөнгө салууга, α-синуклеинди басууга жөндөмдүү экенин аныктады. ичегидеги жана мээдеги агрегация, нейросезгенүүнү азайтат, допаминергиялык нейрондорду коргойт жана кыймылдаткыч жана кыймылдаткыч эмес симптомдорду жакшыртат.
Дүйнөлүк көп борборлуу фаза-II клиникалык сыноо 36 жумалык, көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо көзөмөлүндөгү сыноо, андан кийин 36 жумалык ачык белги узартуу мөөнөтү болот. Сыноо алгачкы стадиядагы PD менен ооруган 300 пациентти каттоону пландаштырууда жана Түндүк Америкадагы жана Азия-Тынч океан аймагындагы 30 клиникалык борбордо GV-971дин алгачкы стадиядагы PDди дарылоодо натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо үчүн өткөрүлөт.
2-жылдын 2019-ноябрында Кытайдын Улуттук Медициналык Продукциялар Администрациясы GV-971ди "жеңил жана орточо деңгээлдеги АДды дарылоо жана когнитивдик функцияны жакшыртуу" үчүн дары-дармекти тез карап чыккандан кийин бекитти. Кытайдагы GV-971дин III фазасы сыналышы өлкө боюнча 34 Tier-1 ооруканасында 818 бейтапта жеңил жана орточо AD менен өткөрүлдү. 36 жумалык сыноонун натыйжалары GV-971 жеңил жана орточо AD бейтаптарында когнитивдик функцияны кыйла жакшыртканын жана плацебо1 менен салыштырууга мүмкүн болгон терс таасирлери менен коопсуз жана жакшы чыдамдуу болгонун көрсөттү.
2020-жылдын апрель айында GV-971 дүйнөлүк көп борборлуу фаза-III клиникалык сыноосуна өтүнмө АКШнын FDA тарабынан жактырылган. Глобалдык сыноо кийинчерээк 10 өлкөдө жана аймактарда, анын ичинде Канада, Кытай, Австралия, Франция, Чехия жана башкаларда көзөмөлдөөчү органдар тарабынан жактырылган. Учурда бул өлкөлөрдө 154 клиникалык борбор ишке киргизилип, 949 бейтап текшерилип, 292 бейтап рандомизацияланган. Сыноо 2025-жылга чейин аяктап, андан кийин жаңы дары-дармектик өтүнмөнү дүйнөлүк тапшыруу пландаштырылган.
Ишке киргизилгенден бери GV-971 ооруну дарылоо боюнча Кытайдын авторитеттүү клиникалык көрсөтмөлөрүнө удаа-удаа киргизилген. Буларга Альцгеймер оорусун диагностикалоо жана дарылоо боюнча көрсөтмөлөр (2020-ж. Чыг.)2 Улуттук саламаттыкты сактоо комиссиясынын башкы кеңсеси тарабынан жарыяланган, ал GV-971ди жеңил жана орточо AD дарылоо үчүн сунуштайт, Инсульттан кийинки когнитивдик башкаруу боюнча эксперттик консенсус Impairment 20213, Альцгеймер оорусунда мээ ден соолугуна тамактануу кийлигишүүсү боюнча эксперттик консенсус4, Психикалык бузулууларды диагностикалоо жана дарылоо боюнча көрсөтмөлөр (2020-ж. басылышы)5, Кытай диагностика жана дарылоо борборлорунун стандартташтырылган курулушу боюнча ак китеп, таанып билүү жана бузулуу6 2021-жылдын декабрь айында Кытай медициналык ассоциациясынын алдындагы Кытай неврология коому тарабынан жарыяланган Карылардын деменциясынын алдын алуу жана дарылоо, анда GV-971 А классы сунушталган дары катары саналып, АДды дарылоо үчүн 1-деңгээлдин далилдери бар. 3-жылдын 2021-декабрында GV-971 расмий түрдө Кытайдын Улуттук компенсациялоочу дары тизмесине биринчи жолу киргизилген.
Нейродегенеративдик оору катары ПДнын негизги клиникалык көрүнүштөрүнө эс алуудагы тремор, брадикинезия, миотония жана постуралдык басуунун бузулушу кирет, алар депрессия, ич катуу жана уйкунун бузулушу сыяктуу кыймылдуу эмес симптомдор менен коштолушу мүмкүн. Алар чогуу бейтаптардын жашоо сапатына жана күнүмдүк иштешине терс таасирин тийгизет. Статистика көрсөткөндөй, дүйнөдө 10 миллионго жакын PD бейтаптары бар9, анын ичинде Кытайда 3 миллион, ал эми 65 жаштан жогорку адамдар арасында таралышы 1.7%10. Өсүп жаткан глобалдык калктын улгайып баратканына карабастан, ПД менен ооругандардын саны өсө берет.
БУЛ МАКАЛАДАН ЭМНЕ АЛУУ КЕРЕК:
- These include Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Alzheimer’s Disease (2020 Edition)2 published by the National Health Commission General office which recommends GV-971 for the treatment of mild-to-moderate AD, Expert Consensus on the Management of Post-Stroke Cognitive Impairment 20213, Expert Consensus on the Nutritional Intervention for Brain Health in Alzheimer’s Disease4, Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Mental Disorders (2020 Edition)5, White Paper on the Standardized Construction of Diagnosis and Treatment Centers for Cognitive Disorders6, and Chinese Guidelines for the Prevention and Treatment of Elderly Dementia published by the Chinese Society of Neurology under the Chinese Medical Association in December 2021, which list GV-971 as a Class-A recommended drug with Level-1 evidence for treating AD.
- The trial plans to enroll 300 patients with early-stage PD, and will be conducted at 30 clinical centers in North America and Asia Pacific region to evaluate the efficacy and safety of GV-971 in the treatment of early-stage PD.
- PD based on the common pathological mechanism of neurodegenerative diseases and found that the drug is able to regulate gut microbiota dysbiosis, suppress α-synuclein aggregation in both the gut and the brain, reduce neuroinflammation, protect dopaminergic neurons, and improve motor and non-motor symptoms.
