Бул сиздин пресс -релиз болсо, бул жерди басыңыз!

Рак жана COVID изилдөө: Цитокиндердин ролу

Жазылган Linda S. Hohnholz

14-ноябрда өткөн Азия-Тынч океан фармакологдор федерациясынын 26-конференциясында (APFP) Нобель сыйлыгынын жана Тан сыйлыгынын лауреаты профессор Тасуку Хондонун 2020-жылдын Танг премиясынын биологиялык лауреаты'нын "Рак иммунотерапиясынын келечеги" деген дем берүүчү ачылыш сөзүнөн кийин. Tang Prize Фонду жана Тайвандагы Фармакологиялык Коом биргелешип уюштурган Илим 14-ноябрда саат 1:30да (GMT+8) 27th APFPде өттү.

Басып чыгаруу достук, PDF & Email

Тайбэй медициналык университетинин директорлор кеңешинин төрагасы, доктор Вэнь-Чанг Чанг жана Тайбэй медициналык университетинин профессору доктор Юн Йен биргелешип өткөргөн бул атайын сессияда биофармацевтика илими боюнча 2020-жылдагы Тан сыйлыгынын үч жеңүүчүсү окулган лекцияларды көрсөтүштү. , Dr. Чарльз Динарелло, Марк Фельдманн жана Тадамицу Кишимото сезгенүүдө жана COVID-19 оорусунда цитокиндердин ойногон ролу, ошондой эле мүмкүн болгон дарылоо ыкмалары жөнүндө баалуу маалымат менен камсыз кылууда.

Доктор Динарелонун биринчи лекциясы "Интерлейкин-1: Системалык жана жергиликтүү сезгенүүнүн негизги медиатору" 1971-жылы адамдын ак кан клеткаларынан лейкоциттик pryogenди тазалоо менен башталган. Андан кийин ага эки ысытма оорусун аныктоо үчүн алты жыл талап кылынган. молекулаларды өндүрүү, кийинчерээк IL-1α жана IL-1β деп аталат. 1977-жылы изилдөө натыйжалары Улуттук илимдер академиясынын эмгектеринде басылып чыккан жана доктор Динарелло үчүн "бул цитокиндик биологиянын тарыхында маанилүү кадам болгон", анткени жашоо илими жаатындагы көптөгөн адамдар адамдын физиологиясына иммундук системанын таасирин изилдөө. Натыйжада, цитокиндердин биологиясы тездик менен кеңейди. Ал ошондой эле адамдардагы алгачкы эксперименттерден кийин "дарылоо катары колдонулган цитокиндердин тарыхы кескин өзгөргөнүн" жана көңүл "IL-1 сыяктуу цитокиндерди, мисалы, TNF, мисалы, IL- сыяктуу ингибирлөөчү цитокиндерге бурулганын" айтты. 6.” Аудиторияга IL-1 үй-бүлөсүнүн сезгенүүгө каршы молекулалары түзгөн татаал тармакты түшүнүүгө жардам берүү үчүн, доктор Динарелло IL-1 үй-бүлө мүчөлөрүнүн сигналдарын өткөрүүнү, алардын сезгенүүгө каршы жана сезгенүүгө каршы мүнөздөмөлөрүн, ошондой эле оорунун белгилерин иштеп чыкты. «Ил-1 блокадасын клиникалык колдонууга» багытталган лекциянын экинчи жарымын угуучуларга туура түшүнүү жолун жеңилдетүү үчүн ар кандай сезгенүү оорулары. Доктор Динарелло белгилегендей, IL-1дин ашыкча өндүрүлүшү көптөгөн оорулардын жалпы себеби болуп саналат. IL-1Ra, экинчи жагынан, Il-1αandβ тоскоол болот, жана IL-1R сигнал бөгөт коюу. Anakinra, рекомбинантты адам IL-1Ra өндүрүлгөн. Ал ревматоиддик артритти дарылоо үчүн колдонулат, ошондой эле 2-типтеги кант диабетиндеги гликемиялык ооруларды алдын алат. Мындан тышкары, канакинумаб, Novartis тарабынан ийгиликтүү иштелип чыккан анти-IL-1βмоноклоналдык антитело, сейрек кездешүүчү тукум куума оорулардан, ревматикалык оорулардан, аутоиммундук жана сезгенүү ооруларынан тартып, жүрөк-кан тамыр ооруларына чейин ар кандай ооруларда бекитилген. Канакинумабга байланыштуу эң кызыктуу жаңылык - бул канакинумабдын ракты дарылоодо маанилүү ролу бар экенин күтүүсүз далилдеген CANTOS клиникалык сыноосу. Ошондуктан, доктор Динарелло IL-1ди бөгөттөө ракты дарылоонун жаңы түрүн ача алат деп эсептейт.

Экинчи баяндамачы, доктор Фельдманн “Аутоиммунитеттеги молекулярдык түшүнүктөрдү эффективдүү терапияга которуу” боюнча өз оюн бөлүштү. Анын лекциясынын биринчи жарымында анын анти-TNF ревматоиддик артритти дарылоодо эффективдүү болоорун кантип ачканына басым жасалды. Бул дарынын жогорку же төмөн дозаларын башкаруу TNFти бөгөттөп, башка сезгенүү медиаторлорунун өндүрүшүн тез азайтат. Доктор Фельдман жана анын командасы мурунку эксперименттеринде ревматоиддик артрит менен ооруган адамдардын болжол менен 50% анти-TNF жана рак дарысы метотрексат менен айкалыштырылган терапияга жооп беришкенин көрсөтүшкөн. Бул аны «ар бир бейтап айыгып кеткиче көп жолду басып өтүшүбүз керек» деген ишенимге алып келди. Баяндаманын экинчи жарымында доктор Фельдманн бизге мындай деп билдирди: “TNF абдан өзгөчө медитациялоочу, анткени анын эки башка максаты бар: сезгенүүнү козгогон TNF рецептор-1 (TNFR1) жана TNF рецептору 2, ал абдан маанилүү. карама-каршы. Демек, сиз TNFтин баарын бөгөттөсөңүз, анда сиз рецепторлорду блоктосуз. Сиз сезгенүүнү токтотосуз, бирок ошондой эле дененин сезгенүүнү басаңдатуу аракетинин алдын аласыз». Ошондуктан, ал жана анын кесиптештери "куралдар жараянында" жана буга чейин жөнгө салуучу Т-клеткалардын милдетин өзгөртүүсүз TNFR1 бөгөт койгон. Мындан тышкары, доктор Фельдманн анти-TNFтин көптөгөн канааттандырылбаган медициналык муктаждыктарга, мисалы, алаканга анти-ТНФ инъекциясы аркылуу колдун фиброзун дарылоо үчүн дараметин айткан. Бирок, ал алгач иштеп чыккан анти-TNFтин эки ачык-айкын кемчилигин белгиледи: ал чыгымды талап кылган жана "бул инъекциялык дары болгон". Ошентип, «ооз аркылуу берилүүчү арзан дарыларды» иштеп чыгуу коомго көбүрөөк пайда алып келет. Лекциянын жүрүшүндө доктор Фелдманн ар кандай долбоорлор жана эксперименттер үчүн бирге болгон же кызматташып жаткан көптөгөн адамдарды тарбиялап, үйгө бул тажрыйбадан үйрөнгөн нерсеси “башкалар менен кантип натыйжалуу иштөө керек” деген кабарды жеткирүүгө аракет кылды. алардын изилдеелерунде тынымсыз ийгиликтерди камсыз кылуу. "Бирге иштей турган таланттуу адамдарды" таап, "алар менен бирге" "жалгыз алгандан да" көп нерсеге жетишүү анын карьерасынын өзгөчөлүгү болгон.

“Интерлейкин-6: Артриттен CAR-T жана COVID-19га” деген темадагы үчүнчү лекцияны сунуштап, доктор Кишимото угуучулардын көңүлүн IL-6 кантип ачылганына, эмне үчүн IL-6 плейотропдук молекула жана эмне үчүн бурду. IL-6 "антителолорду өндүрүү үчүн, ошондой эле сезгенүүнү индукциялоо үчүн жооп берет." Ал ошондой эле IL-6нын аутоиммундук ооруларга тийгизген таасирин жана IL-6 цитокиндик бороондорду кантип козгой аларын ачып берди. Баяндамасынын башында доктор Кистимото IL-6нын ашыкча өндүрүлүшү жүрөк миксомасы, Кастлман оорусу, ревматоиддик артрит жана жашы жете элек идиопатиялык артриттин (JIA) системалуу башталышы сыяктуу көптөгөн оорулар менен байланышы бар экенин ачык айтты. IL-6 ашыкча өндүрүүдөн улам пайда болгон сезгенүү реакцияларын жоюу үчүн, доктор Кишимото жана анын командасы IL-6 сигналдарын бөгөттөө аркылуу бейтаптарды дарылоого аракет кылышкан. Кийинчерээк, рекомбинантты гумандаштырылган анти-IL-6 рецепторунун моноклоналдык антитело болгон tocilizumab ийгиликтүү иштелип чыккан жана ревматоиддик артрит жана JIA дарылоо үчүн 100дөн ашык өлкөлөрдө колдонууга бекитилген. IL-6 өндүрүшү кантип жөнгө салынат жана эмне үчүн IL-6 ашыкча өндүрүшү өнөкөт сезгенүү ооруларында пайда болот, доктор Кишимото IL-6нын турукташуусу анын кабарчы РНКсына абдан көз каранды экенин түшүндүрдү. CAR-T клеткасы менен шартталган цитокиндик бороондордон жапа чеккен бейтаптарды куткаруу үчүн, азыр медицина тармагындагы көптөгөн адамдар бул терапиянын терс таасирин азайтуу үчүн тоцилизумабды колдонушат. Бул мисалды эске алып, доктор Кишимото жана анын командасы тоцилизумаб катуу оорулуу COVID-19 бейтаптарына цитокиндик бороон-чапкындар менен күрөшүүдө натыйжалуу болушу мүмкүн деп божомолдошот. Бир нече масштабдуу клиникалык сыноолор инвазивдүү вентиляцияны талап кылуу мүмкүнчүлүгүн же өлүм коркунучун азайтышы мүмкүн экенин далилдеди. Ушул себептен улам, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы жана Дүйнөлүк Саламаттыкты сактоо Уюму экөө тең COVID-19 бейтаптарын дарылоо үчүн тоцилизумаб үчүн шашылыш колдонууга уруксат беришти. Бул лекцияда доктор Кишимото бизге акыркы 6 жылдын ичинде өзүнүн командасын жетектеген ИЛ-50 боюнча изилдөөлөр жөнүндө кеңири маалымат берди. Бул аларды фундаменталдык изилдөөдөн баштап, дары-дармекти иштеп чыгууга жана клиникалык колдонууга чейинки жол болгон.

Биофармацевтика илими боюнча 2020-жылдагы Тан сыйлыгынын лауреаттарынын бул үч лекциясынын премьерасы Tang Prize YouTube каналында 4-ноябрда саат 7:8дөн 27:XNUMXгө чейин (GMT+XNUMX) болот.

Басып чыгаруу достук, PDF & Email

Автор жөнүндө

Linda S. Hohnholz

Линда Хоххольц башкы редактору болгон eTurboNews көп жылдар бою.
Ал жазууну жакшы көрөт жана майда -чүйдөсүнө чейин көңүл бурат.
Ал бардык премиум мазмунга жана пресс -релиздерге жооптуу.

Комментарий калтыруу