iScience журналында жарыяланган изилдөөдө, топ кылдат эпилепсиялык активдүүлүк Альцгеймер оорусунун негизги аспектилерин окшоштурган чычкан моделдеринде мээнин анормалдуу сезгенүүсүнө түрткү берерин көрсөттү. Окумуштуулар Альцгеймер оорусунун бир нече белгилүү оюнчулары нерв системасы менен иммундук системанын ортосундагы кызыктуу байланышка туура келерин, анын ичинде оорулуу мээде көбүнчө туура эмес бүктөлгөн жана топтолгон протеин жана TREM2, оорунун генетикалык коркунуч фактору экенин көрсөтүшөт.
"Биздин табылгалар Альцгеймер менен байланышкан мээ тармактарындагы жана иммундук функциялардагы аномалияларды алдын алуу жана кайтаруу жолдорун сунуштайт" дейт Ленарт Мук, MD, Гладстоун Нейрологиялык Оорулар Институтунун директору жана жаңы изилдөөнүн улук автору. "Бул кийлигишүүлөр оорунун белгилерин азайтып, ал тургай, оорунун жүрүшүн өзгөртүүгө жардам берет."
Эпилептикалык активдүүлүк менен мээнин сезгенүүсүн бириктирүү
Окумуштуулар Альцгеймер оорусу мээдеги өнөкөт сезгенүү менен байланыштуу экенин бир аз убакыттан бери билишкен. Бул сезгенүүнүн кыймылдаткычы амилоиддик белоктордун "бляшкалар" түрүндөгү топтолушу, оорунун невропатологиялык белгиси болуп саналат.
Жаңы изилдөөдө изилдөөчүлөр Альцгеймер менен байланышкан чычкан моделиндеги мээнин өнөкөт сезгенүүсүнүн дагы бир критикалык кыймылдаткычы катары конвульсивдүү эмес эпилепсиялык активдүүлүктү аныкташкан. Эпилептикалык активдүүлүктүн бул тымызын түрү Альцгеймер оорусу менен ооруган адамдардын олуттуу бөлүгүндө да кездешет жана бейтаптардагы когнитивдүүлүктүн тезирээк төмөндөшүнүн алдын ала көрсөткүчү болушу мүмкүн.
"Бул субклиникалык эпилепсиялык активдүүлүк когнитивдик төмөндөөнү тездетүүнүн бир жолу - мээнин сезгенүүсүнө көмөктөшүү", - дейт Мелани Дас, PhD, Мук тобунун окумуштуусу жана кагаздын башкы автору. "Биз эпилепсиялык активдүүлүктү жана мээнин сезгенүүсүн басаңдатуучу эки терапиялык кийлигишүүнү тапканыбызга абдан кубандык."
Чычкан моделинде илимпоздор нейрондун гиперкозголоңдугун (бир эле учурда өтө көп нейрондордун күйүшү) шарттаган протеинди жок кылуу үчүн генетикалык инженерияны колдонуу менен эки аномалияны тең алдын алышкан. Ошондой эле алар чычкандарды эпилепсияга каршы леветирацетам препараты менен дарылоо аркылуу нейрон тармагындагы жана иммундук клеткалардагы өзгөрүүлөрдү жокко чыгара алышкан.
Леветирацетамдын жакында болгон клиникалык сыноосу Муктун мурунку иштеринин натыйжасында Альцгеймер оорусу жана субклиникалык эпилепсиялык активдүүлүк менен ооруган бейтаптарда когнитивдик пайданы аныктады, ошондой эле Муктун лабораториясында изилдөөнүн негизинде тау-төмөндөтүү терапиясы иштелип чыгууда. Жаңы изилдөө бул дарылоонун Альцгеймер оорусунун алгачкы стадиясындагы адамдар үчүн канчалык келечектүү болоорун тастыктайт.
Альцгеймер коркунучу бар гендин роман функциясы
Сезгенүү баары бирдей эмес; ал ревматоиддик артрит сыяктуу ооруларды козгой алат же денени, мисалы, кесилгенден кийин айыктырат.
"Альцгеймер оорусу өтө көп начар сезгенүүнү, жакшы сезгенүүнүн жетишсиздигин же экөөнү тең жаратабы, айырмалоо маанилүү", - дейт Мук, ал ошондой эле Джозеф Б. Мартин Нейрология боюнча көрүнүктүү профессор жана UC Сан-Францискодогу неврология профессору. "Мээдеги сезгенүү клеткаларынын активдешүүсүнө карап, активдештирүү жакшы же жаман экенин дароо билдирбейт, ошондуктан биз дагы изилдөөнү чечтик."
Мук жана анын кесиптештери чычкандын мээсинде эпилепсиялык активдүүлүктү азайтканда, эң көп жабыркаган сезгенүү факторлорунун бири мээнин туруктуу иммундук клеткалары микроглия тарабынан өндүрүлгөн TREM2 экенин аныкташкан. TREM2 генетикалык варианттары бар адамдар Альцгеймер оорусуна чалдыгышы нормалдуу TREM2 бар адамдарга караганда эки-төрт эсе жогору, бирок илимпоздор дагы эле бул молекуланын ден соолукта жана ооруда ойногон так ролун чечүүгө аракет кылып жатышат.
Окумуштуулар биринчи жолу TREM2 амилоиддик бляшкалары бар чычкандардын мээсинде көбөйгөнүн, бирок алардын эпилепсиялык активдүүлүгү басылгандан кийин азайгандыгын көрсөтүштү. Эмне үчүн экенин билүү үчүн, алар TREM2 чычкандардын эпилепсиялык активдүүлүктү пайда кыла турган дарынын аз дозаларына сезгичтигине таасир этеби же жокпу, изилдешкен. TREM2 деңгээли төмөндөгөн чычкандар бул дарыга жооп иретинде кадимки TREM2 деңгээли бар чычкандарга караганда көбүрөөк эпилепсия активдүүлүгүн көрсөттү, бул TREM2 микроглия анормалдуу нейрондук активдүүлүктөрдү басууга жардам берет дегенди билдирет.
"TREM2нин бул ролу күтүүсүз болду жана мээдеги TREM2 деңгээлинин жогорулашы чындыгында пайдалуу максатка кызмат кылышы мүмкүн" дейт Дас. «TREM2 биринчи кезекте Альцгеймер оорусунун бляшкалар жана чатырчалар сыяктуу патологиялык белгилерине карата изилденген. Бул жерде биз бул молекуланын нейрон тармагынын функцияларын жөнгө салууда да ролу бар экенин таптык.
"Альцгеймер оорусунун рискин жогорулаткан TREM2 генетикалык варианттары анын функциясын начарлатат окшойт" деп кошумчалайт Мук. "Эгер TREM2 туура иштебесе, иммундук клеткалар үчүн нейрондун ашыкча толкундануусун басышы кыйыныраак болушу мүмкүн, бул өз кезегинде Альцгеймер оорусунун өнүгүшүнө салым кошот жана когнитивдик төмөндөөнү тездетет."
Бир нече фармацевтикалык компаниялар TREM2 функциясын жогорулатуу үчүн, биринчи кезекте, амилоиддик бляшкаларды жок кылуу үчүн антителолорду жана башка кошулмаларды иштеп чыгууда. Муктун айтымында, мындай дарылоо Альцгеймер оорусунда жана ага байланыштуу шарттарда анормалдуу тармак активдүүлүгүн басууга жардам берет.
БУЛ МАКАЛАДАН ЭМНЕ АЛУУ КЕРЕК:
- The scientists show that multiple known players in Alzheimer’s disease fit into this intriguing link between the nervous system and the immune system, including the protein tau, often misfolded and aggregated in diseased brains, and TREM2, a genetic risk factor for the disease.
- This subtle type of epileptic activity also occurs in a substantial proportion of people with Alzheimer’s disease and can be a predictor of faster cognitive decline in the patients.
- “Looking at the activation of inflammatory cells in the brain doesn’t immediately tell you whether the activation is good or bad, so we decided to investigate further.
