Колоректалдык рагы менен ооруган бейтаптар үчүн жаңы изилдөө

A HOLD FreeRelease 1 | eTurboNews | eTN

Caris Life Sciences® бул гендердин шишик экспрессиясынын p53 статусу боюнча стратификацияланган дары-дармектердин таасиринин деңгээлине байланыштуу, метастаздык колоректалдык ракты (CRC) дарылоо үчүн колдонулган кеңири таралган химиотерапевттик режимдердин клиникалык натыйжалары менен байланыштуу экендигин тереңирээк түшүнүүнү камсыз кылган жыйынтыктарды көрсөтүү. Бул жыйынтыктар 2022-жылы Американын Рак изилдөөлөр Ассоциациясынын (AACR) 8-жылдын 13-2022-апрелинде Жаңы Орлеанда, Луизиана шаарында өтүүчү жылдык жолугушуусунда көрсөтүлөт.

Вафик Эль-Дейри жетектеген "П53 статусуна негизделген колоректалдык рагы менен ооруган бейтаптар үчүн прогностикалык жана прогноздук дары-индукцияланган ген кол тамгалары жана FOLFOX, 5-FU, оксалиплатин же иринотекан менен дарылоо" (Абстракт №1231) деген плакат менен изилдөө. , MD, Ph.D., FACP, Браун университетинин Легоррета онкология борборунун директору, Уоррен Альперт медициналык мектебинин деканынын орун басары, Каристин Precision Oncology Alliance (POA) мүчөсү. Caris' POA так онкологияны жана биомаркердик изилдөөлөрдү өркүндөтүү үчүн кызматташкан дүйнө жүзү боюнча алдыңкы онкологиялык борборлордун өсүп жаткан тармагы. Бул эмгек Жаңы Орлеанда Линдси Карлсен тарабынан көрсөтүлүп жатат, Браундагы EL-DEIRY лабораториясынын патобиология факультетинин аспиранты.

Бул изилдөөнүн максаты CRC колдонулган химиотерапия үчүн алдын ала биомаркерлерди аныктоо болгон. Изилдөө 5-фторурацил, иринотекан же оксалиплатин менен дарылоодон кийин дифференциалдуу экспрессияланган гендерди аныктоо үчүн CRC клетка линияларын колдонду жана p53 статусунун негизинде кол тамгаларды стратификациялашты. Бул in vitro изилдөөлөрдөн, изилдөөчүлөр, андан кийин бул гендер жана ген кол химиотерапия (FOLFOX, 5-fluorouracil, иринотекан же оксалиплатин) кийинки CRC пациенттин натыйжаларын алдын ала ала аларын изилдеп чыгышты. 2,983 жапайы типтеги жана 6,229 функциясын жоготкон p53 CRC пациентинин үлгүлөрү Caris Life Sciences компаниясында ДНК/РНК кийинки муундун секвенциясы менен талданды. Чыныгы жашоонун натыйжалары камсыздандыруу дооматтары боюнча маалыматтардан жана Каплан-Майердин баалоосунан алынган. Прогностикалык жана прогноздук эмес ген экспрессиясы белгилүү бир дары-дармектерди дарылоодон кийин жашоонун натыйжаларына олуттуу таасир эткен.

"Бул изилдөө бизге ген кол тамгаларынын жеке транскрипттерге салыштырмалуу алдын ала айтуу жөндөмдүүлүгүн көрсөтүүдө маанисин түшүнүүгө жардам берет" деди Эль-Дейри. "Негизги жана клиникалык изилдөөлөрдү бириктирип, бул изилдөө бизге CRC бейтаптарына кайсы терапия көбүрөөк пайда алып келерин жакшыраак түшүнүүгө мүмкүндүк берет." Изилдөө дары таасири менен байланышкан гендердин шишик экспрессиясы химиотерапия менен дарылоо кийин натыйжаларды алдын ала айта алат деп табылган:

• Жогорку EGR1 жана FOS mRNA өз алдынча жапайы типтеги p53 шишиктери менен ооруган бейтаптарда FOLFOX реакциясын болжолдойт.

• Төмөн CCNB1 mRNA TP53 функциясынын мутациясын жоготкон шишиктери бар CRC пациенттеринин жакшы прогнозуна дал келет.

• BTG2 төмөн экспрессия MSI-High TP53 мутацияланган шишик менен ооруган бейтаптарда жакшы прогнозду болжолдойт.

• Ген кол тамгалары жеке транскрипт эффекттерине салыштырмалуу жакшыртылган алдын ала айтуу жөндөмдүүлүгүн көрсөтө алат.

"Карис пациенттин эң жаңы терапияларга реакциясын алдын ала ала турган биомаркерлерге багытталган, бирок ошол эле учурда FOLFOX сыяктуу сыналган жана чыныгы химиотерапия", - деди В. Майкл Корн, Каристин башкы медициналык кызматкери. "Биз Карис иштеп чыккан жана прогресске жетишүүнү улантып жаткан эбегейсиз көп кырдуу маалыматтар жана аналитикалык куралдар менен камсыздалган котормо изилдөө жөндөмдүүлүгүн көргөнүбүзгө кубанычтабыз."

Каристин комплекстүү молекулярдык профили бүт экзоманы (ДНКны), бүтүн транскриптомду (РНК) жана белоктун экспрессиясын баалайт, бул теңдешсиз ресурсту жана аныктоо, диагностика, мониторинг, терапияны тандоо жана дары-дармекти иштеп чыгуу үчүн ачылышты тездетүү үчүн котормо изилдөөсүн жүргүзүү үчүн идеалдуу жолду камсыз кылат. адамдын абалын жакшыртуу.

Карис ракты дарылоодо так медицинанын жана молекулярдык профилдин маанилүү ролун көрсөткөн изилдөөлөрдүн кошумча маалыматтарын берет. Бардык презентациялар 8-жылдын 2022-апрелинен баштап Caris веб-сайты аркылуу онлайн режиминде жеткиликтүү болот.

Кошумча презентациялар комплекстүү молекулярдык профилдин жана потенциалдуу клиникалык аракеттин таасирин ачып берет

• FGF/FGFRдин инвазивдик эмчек рагына байланыштуу өзгөрүүлөрдүн комплекстүү мүнөздөмөсү (Абстракт №5793) FGFR сигнализациясы рак клеткаларынын көбөйүшү, миграциясы, ангиогенези жана жашоосу үчүн борбордук болуп саналат; FGFR өзгөртүүлөр рак түрлөрүнүн санын көбөйтүүдө клиникалык аракетке айланган. Бул изилдөө 12,000 XNUMXден ашуун инвазивдик эмчек рагына көп сандаган FGF/FGFR өзгөрүүлөрүнүн чалдыгуу жана мүнөздөмөсүн баалады жана ар кандай гистологиялык жана молекулярдык субтиптерде, ошондой эле эмчек рагын башка метастаздуу жерлерде FGF/FGFR өзгөрүүлөрүнүн эбегейсиз гетерогендүүлүгүн баса белгиледи. Андан ары, FGFR өзгөртүүлөрүнүн бирикмелери жана терапияга каршылык дал келген молекулярдык натыйжалары менен чоң клиникалык маалымат базасында көрсөтүлгөн.

• Чакан эмес клеткалуу өпкө рагына (КСКР) EGFR субтиптеринин геномдук жана иммундук мүнөздөмөлөрү (Абстракт №4119) EGFR мутант NSCLC шишиктери жалпысынан PD-1/PD-L1 ингибиторлоруна туруктуу болсо да, бейтаптардын кичинекей бөлүгү туруктуу жоопко ээ болушу мүмкүн. . EGFR-мутанттык шишиктер олуттуу молекулярдык гетерогендүүлүктү көрсөтөт, бирок EGFR мутациясынын субтиптеринин геномдук жана иммундук профилдери боюнча ачык-айкындыктын жетишсиздиги бар жана муну андан ары тактоо иммундук терапияга жооп бере турган бейтаптарды аныктоого жардам берет. NSCLC шишиктеринин чоң тобунда ДНКнын жана РНКнын Кийинки муундун ырааттуулугу менен түзүлгөн мульти-омикалуу молекулярдык маалыматтарды колдонуу менен, бул изилдөө PD-L1, TMB жана CD8+ T, анын ичинде биомаркерлер тарабынан көрүнгөн EGFR мутацияларынын көпчүлүк субтиптери менен байланышкан иммуногендүүлүктүн төмөндөшүн тастыктайт. клетканын инфильтрациясы; жана иммундук терапияга жооп бере турган жагымдуу иммундук профил менен байланышкан сейрек кездешүүчү EGFR мутацияларын ачып берет.

Автор жөнүндө

Линда Хохнгольцтун аватары

Линда Хохнхольц

үчүн башкы редактор eTurboNews eTN штабында негизделген.

жазылуу
боюнча эскертилсин
конок
0 Comments
сап-пикирлер
Көрүү Бардык комментарийлер
0
ой жакшы болмок, Комментарий жаккан.x
Бөлүшүү...